Estudio con ratones revela el papel de la grasa marrón en la inflamación inducida por estrés

Está bien documentado que el estrés psicológico agudo puede provocar inflamación, pero los mecanismos detrás de esta reacción no están claros. Ahora, en un nuevo estudio con ratones, los investigadores de Yale revelan que este proceso inflamatorio puede originarse en las células grasas marrones.

Los hallazgos se publican en la revista Célula.

Dado que las hormonas del estrés, el cortisol y la adrenalina, generalmente disminuyen la inflamación, durante mucho tiempo ha desconcertado a los investigadores cómo el estrés puede empeorar problemas de salud como la diabetes y las enfermedades autoinmunes, así como la depresión y la ansiedad.

“En la clínica, todos hemos visto eventos súper estresantes que empeoran la enfermedad inflamatoria, y eso nunca tuvo sentido para nosotros”, dijo el Dr. Andrew Wang, profesor asistente de medicina interna e inmunobiología y autor correspondiente del estudio.

El cortisol y la adrenalina, hormonas liberadas en la clásica respuesta al estrés de "huir o luchar", inhiben el sistema inmunológico, no lo activan. Estas hormonas también desencadenan una movilización metabólica masiva que proporciona combustible al cuerpo a medida que aborda las amenazas.

El equipo de investigación descubrió que era una célula del sistema inmunológico, la citocina interleucina-6 (IL-6), la que desencadena la inflamación en momentos de estrés. También se ha demostrado que la IL-6 desempeña un papel en las enfermedades autoinmunes, el cáncer, la obesidad, la diabetes, la depresión y la ansiedad.

Los investigadores comenzaron a estudiar el papel de la IL-6 en el estrés después de una simple observación: cuando los investigadores extrajeron sangre de ratones, un procedimiento muy estresante, la sangre mostró niveles elevados de citocina.

En una serie de experimentos en ratones, diseñados por Hua Qing y Reina Desrouleaux en el laboratorio de Wang, el equipo descubrió que la IL-6, que generalmente se secreta en respuesta a infecciones, fue inducida por el estrés solo y empeoró las respuestas inflamatorias en los animales estresados.

Y para su sorpresa, encontraron que en momentos de estrés, la IL-6 se secretaba en las células de grasa parda, que son más conocidas por regular el metabolismo y la temperatura corporal. Estas células contienen muchas más mitocondrias que la grasa blanca; las mitocondrias son los "motores" de la grasa marrón que queman calorías para producir calor.

Cuando se bloquean las señales del cerebro a las células de grasa marrón, los eventos estresantes ya no empeoran las respuestas inflamatorias.

"Este fue un hallazgo completamente inesperado", dijo Qing, asociado postdoctoral en la Facultad de Medicina de Yale.

Los investigadores razonaron que la IL-6 debe desempeñar otro papel en la respuesta de "lucha o huida" además de desencadenar la inflamación. De hecho, descubrieron que también ayuda a preparar al cuerpo para aumentar la producción de glucosa en previsión de amenazas.

La respuesta de las células grasas pardas hace que los niveles de IL-6 alcancen un pico mucho después de la producción metabólica de glucosa y la liberación de cortisol y adrenalina. Esto puede ayudar a explicar por qué el estrés puede desencadenar inflamación incluso mientras se liberan hormonas inmunosupresoras, dijeron los investigadores.

El bloqueo de la producción de IL-6 no solo protegió a los ratones estresados ​​de la inflamación, sino que también los hizo menos agitados cuando se los colocó en un entorno estresante.

Los investigadores también sospechan que la IL-6 puede desempeñar un papel en los trastornos de salud mental como la depresión y la ansiedad.Wang observa que muchos de los síntomas de la depresión, como la pérdida del apetito y el deseo sexual, imitan a los causados ​​por enfermedades infecciosas como la gripe, los llamados "comportamientos de enfermedad", que pueden desencadenarse por la IL-6.

Ciertos medicamentos existentes desarrollados para enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, bloquean la actividad de IL-6. Los hallazgos preliminares sugieren que estos medicamentos pueden ayudar a aliviar los síntomas de la depresión, señalan los autores. También hay evidencia preliminar de que la IL-6 también puede desempeñar un papel en la diabetes y la obesidad.

“Existe una literatura cada vez mayor sobre el papel de la IL-6 fuera de la inmunidad. Nuestro trabajo es emocionante porque contribuye a acortar esa brecha de conocimiento ”, dijo Desrouleaux, estudiante de posgrado en biología y ciencias biomédicas.

Fuente: Universidad de Yale