Los estudios del genoma del perro son prometedores para la terapia del TOC humano

Los investigadores de la medicina veterinaria y humana han descubierto vías genéticas que influyen en la gravedad del trastorno compulsivo canino, un hallazgo que algún día puede conducir a mejores terapias para el trastorno obsesivo compulsivo en humanos.

“Los perros sufren de forma natural enfermedades complejas, incluidos trastornos mentales similares a los de los humanos. Entre ellos se encuentra el trastorno compulsivo canino (CCD), la contraparte del trastorno obsesivo compulsivo humano (TOC) ", dijo el primer autor del estudio, el Dr. Nicholas Dodman, especialista en comportamiento animal y profesor de la Facultad de Medicina Veterinaria Cummings de la Universidad de Tufts.

El hallazgo aparece en línea antes de la impresión en el Revista Internacional de Investigación Aplicada en Medicina Veterinaria.

El TOC es uno de los trastornos neuropsiquiátricos más comunes del mundo, que afecta a aproximadamente del uno al tres por ciento de las personas y está catalogado por la Organización Mundial de la Salud como una de las 20 enfermedades más discapacitantes.

El TOC a menudo se caracteriza por pensamientos angustiantes y comportamientos repetitivos que consumen mucho tiempo, mientras que las compulsiones caninas pueden incluir persecución repetitiva de la cola, acicalamiento excesivo y chuparse el flanco y la manta.

Los investigadores señalan que las terapias actuales para el TOC no son tan efectivas como podrían ser; el tratamiento farmacológico beneficia solo a aproximadamente la mitad de todos los pacientes humanos. Ningún estudio previamente registrado en humanos o perros ha abordado los factores que impulsan la gravedad en el TOC y el CCD.

"La investigación genómica sobre los trastornos neuropsiquiátricos humanos puede ser un desafío debido a la heterogeneidad genética de la enfermedad en los humanos", dijo el neurólogo Edward Ginns, MD, Ph.D., profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts y coautor del nuevo estudiar.

"El trastorno compulsivo canino comparte las características del comportamiento, la capacidad de respuesta farmacológica y la homología estructural del cerebro con el TOC humano, por lo que se espera que sea un modelo animal importante".

El equipo de investigación comparó la secuenciación del genoma completo de 70 doberman pinschers para buscar factores heredados que exacerban la CCD. Los investigadores identificaron dos loci en los cromosomas que estaban fuertemente correlacionados con la CCD grave, así como un tercer locus que mostraba evidencia de asociación.

El locus más fuertemente asociado con la CCD grave se encontró en el cromosoma 34, una región que contiene tres genes receptores de serotonina.

“Esto es particularmente significativo porque los medicamentos que actúan sobre el sistema de la serotonina son el tratamiento principal para el TOC en humanos, lo que demuestra una mayor correlación entre los modelos humanos y animales”, dijo Dodman.

El segundo locus se correlacionó significativamente con la CCD grave en el cromosoma 11, el mismo cromosoma que contiene un gen que se cree que aumenta el riesgo de esquizofrenia en humanos.

Este descubrimiento, junto con la sugestiva evidencia encontrada en el cromosoma 16 que vincula el CCD con la tolerancia al estrés, también puede ser relevante para la fisiopatología del TOC, según los autores del estudio.

"La genómica comparativa es un enfoque particularmente atractivo para revelar los fundamentos moleculares de las enfermedades en animales consanguíneos con la esperanza de obtener nuevos conocimientos sobre estas enfermedades en perros y humanos", dijo Ginns.

El estudio se basa en más de una década de investigación de la Escuela de Medicina Veterinaria Cummings y la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts que en 2010 encontró inicialmente el gen de la cadherina neural (CDH2) en el cromosoma 7 canino que parecía coincidir con un mayor riesgo de TOC.

Además, la investigación de resonancia magnética de 2013 de la Escuela de Medicina Veterinaria Cummings de la Universidad de Tufts y el Centro de Imágenes McLean en el Hospital McLean mostró que las anomalías cerebrales estructurales de los doberman pinschers afectados por el trastorno compulsivo canino (CCD) eran similares a las de los humanos con TOC.

El uso de caninos para estudiar el TOC es un nuevo enfoque que ofrece un potencial significativo.

"Si la construcción canina es totalmente aceptada por otros investigadores del TOC, este modelo que ocurre espontáneamente de la condición en humanos, hasta las vías biológicas involucradas, podría ayudar a señalar el camino hacia tratamientos novedosos y más efectivos para una condición tan debilitante", Dodman dice.

Fuente: Universidad de Tufts