El gen variante puede reducir el efecto de los antidepresivos en los recuerdos negativos
Si bien es normal que los recuerdos más fuertes estén asociados con experiencias emocionales, estudios previos sugieren que el mayor recuerdo de eventos negativos puede estar relacionado con la depresión y los trastornos de ansiedad.
Los investigadores descubrieron que el fármaco antidepresivo reboxetina no reducía los recuerdos negativos cuando los hombres portaban un gen variante. Si bien la reboxetina rara vez se usa en comparación con otros antidepresivos contemporáneos, su acción afecta los niveles cerebrales de noradrenalina, lo que puede reducir la tendencia de las personas con depresión a recordar recuerdos negativos.
El estudio se publica en La Revista de Neurociencia, y los hallazgos demuestran cómo los genes pueden influir en la respuesta a los antidepresivos.
En el estudio actual, Ayana Gibbs, MD, Ph.D., Theodora Duka, MD, Ph.D. y otros en la Universidad de Sussex examinaron cómo la reboxetina influye en los recuerdos emocionales en hombres sanos con una variante de α-2B gen adrenoceptor (ADRA2B), que contiene las instrucciones para un tipo de receptor de noradrenalina.
Los investigadores encontraron que, si bien la reboxetina debilitaba la memoria aversiva en personas con la forma común de ADRA2B, el fármaco no cambiaba la memoria aversiva en personas con la forma genética variante.
“Los investigadores están cada vez más interesados en cómo los antidepresivos como la reboxetina afectan la forma en que se procesa la información emocional y cómo esta información podría usarse para predecir los medicamentos que tienen más probabilidades de ser antidepresivos exitosos”, dijo Gibbs.
"Nuestro estudio sugiere que la composición genética es otra pieza importante del rompecabezas".
Más de 100 hombres blancos sanos participaron en el estudio de la Universidad de Sussex, donde recibieron una prueba genética para ver si tenían la variante ADRA2B (el 30 por ciento de los blancos la tienen).
Luego fueron asignados al azar para recibir una dosis única de reboxetina o una pastilla de azúcar (placebo). Después de esperar un par de horas a que el fármaco se absorbiera en el torrente sanguíneo, los hombres vieron una serie de imágenes positivas, negativas y neutrales en una pantalla de computadora.
Estas imágenes incluían fotografías de niños en una montaña rusa, la escena de un accidente y un hombre mirando por una ventana. Treinta minutos después, se les pidió que escribieran descripciones de tantas imágenes como pudieran recordar.
Si bien todos los participantes recordaron las imágenes positivas y negativas mejor que las neutrales, los participantes con la variante ADRA2B recordaron más imágenes negativas, un efecto que se mantuvo incluso en aquellos que recibieron el tratamiento con reboxetina.
"Este estudio es una buena noticia para la comunidad científica, que ha luchado durante décadas para identificar los factores que influyen en la eficacia ciertamente moderada de los antidepresivos", explicó Andreas Papassotiropoulos, MD, quien estudia cómo los genes influyen en la memoria en la Universidad de Basilea y no participó en este estudio.
“Este estudio demuestra elegantemente la importancia del concepto de memoria aversiva en las enfermedades psiquiátricas y allana el camino para nuevos experimentos que se ocupen de los fundamentos moleculares de la eficacia de los antidepresivos”, añadió.
Según Gibbs, los estudios futuros explorarán si la variante ADRA2B influye en la eficacia de la reboxetina en otros grupos, incluidas las mujeres, y establecerán si se observan efectos similares en pacientes con depresión o trastornos de ansiedad.
Fuente: Society for Neuroscience
