La búsqueda de genes de depresión continúa a pesar del comienzo lento
A pesar de la revelación del genoma humano y las técnicas de análisis de todo el genoma, sigue siendo difícil identificar los factores genéticos que afectan el riesgo de depresión.
Sin embargo, los investigadores creen que la depresión es hereditaria y que se necesitan estudios más amplios para ayudar a resolver el rompecabezas. Estos hallazgos se discuten en un nuevo artículo que se encuentra en el Harvard Review of Psychiatry.
"Dada la heredabilidad establecida de la depresión, hay muchas razones para esperar que con estudios más amplios podamos identificar loci genéticos", dijo Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., del Hospital General de Massachusetts y sus colegas.
"Identificar formas de generar estas muestras más grandes es uno de los muchos desafíos que tenemos ante nosotros".
En el nuevo artículo, Dunn y sus coautores revisan los hallazgos recientes y las direcciones futuras en la investigación sobre la genética de la depresión.
La depresión es una de las afecciones de salud mental más comunes, discapacitantes y costosas. Comprender sus causas, incluidos los factores genéticos y ambientales y las interacciones entre ellos, tiene importantes implicaciones para la prevención y el tratamiento.
Dado que se sabe que la depresión es hereditaria, los expertos creen que debe existir una base genética. De hecho, según estudios de gemelos, se estima que los factores genéticos representan alrededor del 40 por ciento de la variación en el riesgo de depresión de la población.
En los últimos años, técnicas como los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han acelerado los esfuerzos para identificar los factores genéticos subyacentes a una amplia gama de enfermedades. Pero hasta ahora, los GWAS de la depresión no han encontrado asociaciones.
El éxito limitado de GWAS en la identificación de variantes genéticas asociadas a la depresión contrasta con los resultados de otros trastornos psiquiátricos. Por ejemplo, los estudios han identificado más de 100 variantes genéticas para la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
Es más, los factores genéticos sugeridos anteriormente como contribuyentes al riesgo de depresión, como los genes que afectan la neurotransmisión de la dopamina o la serotonina, no han sido confirmados.
Otro problema es que muchos estudios aún no han tenido en cuenta el papel del medio ambiente. Los expertos piden más estudios sobre cómo los genes pueden modificar el efecto de los factores ambientales sobre el riesgo de depresión (o viceversa).
Un estudio de 2003 sugirió una interacción entre una variante genética que afecta la serotonina y los eventos estresantes de la vida; por ejemplo, maltrato infantil.
Hasta el momento, los estudios han arrojado resultados contradictorios para los efectos del entorno genético (GxE). Si bien algunos estudios apoyaron este efecto GxE, otros no mostraron asociaciones con la variante de serotonina. Sin embargo, otros estudios de GxE han sugerido asociaciones más consistentes para otros genes, incluidos los genes involucrados en la regulación de la respuesta al estrés.
Dunn cree que la combinación de GWAS y GxE puede ayudar a generar nuevos conocimientos. "Los estudios de GxE a gran escala pueden conducir a nuevos descubrimientos sobre la base genética de la depresión", dijo.
En el documento, los investigadores discuten las razones de la falta de éxito de los estudios GWAS y GxE, y los muchos desafíos que se avecinan. Debido a la compleja arquitectura genética de la depresión, se necesitarán estudios muy amplios para detectar las pequeñas contribuciones individuales de múltiples genes.
También se necesitarán enfoques para explicar los múltiples tipos de depresión.
Mientras tanto, Dunn y sus colegas creen que la investigación sobre la genética de la depresión se encuentra en "una encrucijada emocionante pero desafiante".
Dunn agregó: “Aunque la búsqueda para identificar genes asociados con la depresión ha demostrado ser un desafío, muchos científicos de todo el mundo están trabajando arduamente para identificar sus fundamentos genéticos. Con este conocimiento, en última instancia, podemos ayudar a prevenir la aparición del trastorno y mejorar las vidas de quienes ya lo sufren ".
Fuente: Wolters Kluwer Health / EurekAlert
