Para unos pocos, los defectos renales pueden estar relacionados con enfermedades mentales

Aproximadamente el 10 por ciento de los niños que nacen con defectos renales tienen alteraciones en sus genomas que se sabe están relacionadas con retrasos en el desarrollo neurológico y enfermedades mentales, según un nuevo estudio.

Los defectos congénitos del riñón y del tracto urinario representan casi el 25 por ciento de todos los defectos congénitos en los EE. UU. Y están presentes en aproximadamente 1 de cada 200 nacimientos. Por tanto, existe alrededor de un 0,05 por ciento de posibilidades de que un recién nacido tenga defectos renales y estos trastornos.

Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia predicen que una evaluación de alteraciones genómicas eventualmente será parte del estudio clínico estándar. Los pacientes con enfermedad renal congénita, que actualmente están agrupados en una categoría, se colocarán en subgrupos según sus mutaciones genéticas y recibirán un diagnóstico más preciso, según los investigadores.

"Esto cambia la forma en que debemos tratar a estos niños", dijo el especialista en riñón Ali Gharavi, M.D., profesor asociado de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Columbia, director asociado de la División de Nefrología, e internista y nefrólogo del New York-Presbyterian Hospital. "Si un médico ve a un niño con una malformación renal, es una señal de advertencia de que el niño tiene un trastorno genómico que debe ser examinado de inmediato debido al riesgo de retraso en el desarrollo neurológico o enfermedad mental más adelante en la vida".

"Esta es una gran oportunidad para personalizar la atención médica", continuó."A medida que aprendemos qué terapias funcionan mejor para cada subgrupo, el defecto genético subyacente del paciente dictará qué enfoque tomar".

El estudio fue el resultado de un gran esfuerzo de colaboración de investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia y otros centros médicos en los Estados Unidos, Italia, Polonia, Croacia, Macedonia y la República Checa.

Hasta ahora, no ha habido ningún estudio que vincule la enfermedad renal congénita con los trastornos del neurodesarrollo. Pero los médicos han visto la asociación, según los investigadores.

"Si hablas con los médicos, te dirán que algunos de estos niños se comportan de manera diferente", dijo la Dra. Simone Sanna-Cherchi, investigadora científica asociada en el Departamento de Medicina de CUMC.

“Ha habido una suposición general, sin embargo, de que los problemas conductuales o cognitivos en niños con enfermedades crónicas como la enfermedad renal se derivan de la dificultad del niño para hacer frente a la enfermedad. Nuestro estudio sugiere que, en algunos casos, los problemas del desarrollo neurológico pueden atribuirse a un trastorno genómico subyacente, no a la enfermedad renal ".

Las mutaciones descubiertas por Gharavi y Sanna-Cherchi y sus colegas se denominan variaciones del número de copias (CNV), que son copias adicionales o deleciones de ADN lo suficientemente grandes como para contener varios genes. Cuando hay NVC, la "dosis" de los genes afectados es más baja o más alta de lo normal, lo que puede conducir a un trastorno de salud, explican los investigadores.

Hasta mediados de la década de 2000, cuando se desarrollaron técnicas para detectar NVC, los científicos pensaban que las NVC causaban solo una pequeña cantidad de trastornos de salud. Hoy en día, se han descubierto decenas de miles de CNV diferentes y se han relacionado con varios trastornos, incluidos el autismo, la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson.

Para ver si las CNV están involucradas en defectos renales congénitos, Gharavi y Sanna-Cherchi escanearon los genomas de 522 individuos con riñones pequeños y malformados de centros médicos en Europa y Estados Unidos. Alrededor del 17 por ciento de los pacientes portaban una NVC que parecía contribuir a su trastorno renal.

En estudios de niños con NVC previamente descubiertas, la mayoría de las NVC se relacionaron con retrasos en el desarrollo o enfermedades mentales. En el estudio actual, aproximadamente 1 de cada 10 niños tenía una NVC relacionada con retrasos en el desarrollo o enfermedades mentales, según los investigadores.

No está claro por qué las malformaciones renales y el neurodesarrollo están vinculados, pero es posible que los mismos genes involucrados en el desarrollo renal estén involucrados en el desarrollo del cerebro, especuló Gharavi.

La búsqueda de CNV en la enfermedad renal congénita también mostró que los genes involucrados en la enfermedad son mucho más numerosos de lo previsto, agregó.

"Pensamos que íbamos a encontrar algunas NVC compartidas por muchos pacientes, pero en cambio descubrimos que prácticamente todos los pacientes con una NVC tienen una única", dijo. "Prácticamente todos los pacientes tienen una afección única que no se puede diagnosticar mediante una evaluación clínica estándar".

Con base en estos resultados, Gharavi y Sanna-Cherchi estiman que puede haber cientos de genes diferentes que pueden conducir a una malformación renal congénita.

El estudio fue publicado en la edición en línea de la Revista estadounidense de genética humana.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia