Próximamente: ¿Abilify para la depresión?
El martes, Bristol-Myers Squibb recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para una aprobación acelerada para revisar su medicamento antipsicótico, Abilify, ya aprobado para el tratamiento del trastorno bipolar y la esquizofrenia, también para el tratamiento de la depresión en adultos. Por lo general, dicha aprobación acelerada se solicita cuando un medicamento ha estado en el mercado por un tiempo y hay datos de investigación adicionales para respaldar su uso y efectividad en otro trastorno. Tenga en cuenta que la “aprobación acelerada” significa poco, una diferencia de solo 4 meses.
CL Psych decidió considerar uno de los dos estudios controlados con placebo en los que se basa la Solicitud de Nuevo Medicamento complementario revisado para aripiprazol (Abilify) y depresión.
Su primer punto, que una diferencia de 3 puntos en la medida de depresión utilizada, es clínicamente insignificante, es importante; no hay diferencia aquí desde un punto de vista clínico. También debe tenerse en cuenta que la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) es una escala clínica más antigua, rara vez utilizada que no tiene un límite ampliamente aceptado para una definición de depresión clínica (aunque 30 parece ser lo que es razonable, Benazzi (1999 )). Estos investigadores encontraron una puntuación media de 26 en esta escala, lo que significa que, según algunos investigadores, las personas estudiadas ni siquiera cumplirían con la definición aceptada de depresión clínica.
La MADRS también es una escala basada en médicos, lo que significa que el profesional califica al paciente según la gravedad de la depresión. Debido a que esto no se basa en los sentimientos depresivos subjetivos del paciente, se pretende que sea más objetivo, pero también es más susceptible al sesgo del evaluador.
Sin embargo, no estamos de acuerdo con las preocupaciones sobre el diseño del estudio. Por supuesto, los investigadores ya establecieron que el grupo tratado con antidepresivos probablemente no responda a ese tratamiento cuando continúe con ellos. Tampoco es probable que muestren una respuesta mayor en los placebos. Entonces, si Abilify no tiene ningún efecto sobre la depresión, probablemente esperaríamos que los sujetos que toman Abilify no respondan. Los datos objetivos (en este caso, las puntuaciones MADRS) no se preocupan por "una gran desventaja", porque ese es un concepto humano, no uno basado en datos o lógica. Desde una perspectiva de diseño de investigación estándar, no hay nada de malo en el diseño que emplearon los investigadores (aunque un poco novedoso).
Tenga en cuenta que la historia de Associated Press que CL Psych citó simplemente no es muy precisa en términos de hechos. BMS no busca que Abilify sea aprobado como un medicamento de tratamiento independiente para la depresión, sino más bien como un tratamiento complementario a la terapia antidepresiva. Esta es una diferencia importante y explica por qué este estudio puede haber sido diseñado de la manera en que fue:
El estado de Revisión de prioridad para una solicitud o suplemento para un producto farmacéutico se asigna si un producto, si se aprueba, sería una mejora significativa en comparación con los productos comercializados, incluidos los productos / terapias no medicamentosos en el tratamiento, diagnóstico o prevención de una enfermedad. El objetivo de la FDA para revisar un medicamento con Priority Review es de seis meses [Ed. - a diferencia de la revisión estándar de 10 meses].
Esta sNDA se basa en datos de dos ensayos multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y de seis semanas (n = 743) que evalúan el uso de Abilify adyuvante en pacientes adultos con un diagnóstico primario de trastorno depresivo mayor que tenían una respuesta inadecuada a la monoterapia con una o más ADT.
Todos estamos a favor de separar los estudios (farmacéuticos o no), ¡porque hay muchos estudios mal diseñados para elegir! (En serio, podría haber fácilmente un sitio completo dedicado a separar la mala ciencia de gran parte de lo que se publica hoy como "investigación"). Pero aunque las medidas de este estudio en particular dejan mucho que desear (y espero que la FDA vea a través de las medidas de resultado débiles elegidas a propósito), el diseño está bien (aceptable, pero no ideal).
No estoy seguro de dónde se encuentra el otro estudio sobre Medline, es posible que simplemente no haya aparecido todavía en la base de datos.
Referencia: Benazzi, F. (1999). Gradación de gravedad de la Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRAS) en pacientes ambulatorios. J Psychiatry Neuroscience, 24 (1): 51–52.
