Estudio encuentra sitios genómicos relacionados con la depresión

Un nuevo estudio genómico ha identificado por primera vez 15 regiones del genoma que parecen estar asociadas con la depresión en individuos de ascendencia europea.

En el estudio, los investigadores utilizaron un método novedoso para inscribir a los participantes. En lugar de reclutar participantes y luego secuenciar los genes, los investigadores analizaron los datos ya compartidos por personas que habían comprado sus propios perfiles genéticos a través de un servicio en línea y habían elegido participar en su opción de investigación.

Esto hizo posible aprovechar el poder estadístico de un tamaño de muestra enorme para detectar señales genéticas débiles asociadas con un diagnóstico probablemente rastreable a múltiples procesos de enfermedad subyacentes. Este uso creativo de datos de fuentes múltiples se confirmó con los resultados de los enfoques genéticos tradicionales en el estudio.

Los resultados del estudio aparecen en una publicación avanzada en línea enGenética de la naturaleza.

"La identificación de genes que afectan el riesgo de una enfermedad es un primer paso hacia la comprensión de la propia biología de la enfermedad, lo que nos da objetivos a los que apuntar en el desarrollo de nuevos tratamientos", dice Roy Perlis, MD, M.Sc., en Massachusetts General Hospital, co -autor para correspondencia del informe.

"De manera más general, encontrar genes asociados con la depresión debería ayudar a aclarar que se trata de una enfermedad cerebral, que esperamos que disminuya el estigma que aún se asocia con este tipo de enfermedades".

Si bien es bien sabido que la depresión puede ser hereditaria, la mayoría de los estudios genéticos anteriores no han podido identificar variantes que influyan en el riesgo de depresión.

Un estudio encontró dos regiones genómicas que pueden contribuir al riesgo de enfermedad en las mujeres chinas, pero esas variantes son extremadamente raras en otros grupos étnicos.

Perlis y sus colegas señalan que las muchas formas diferentes en las que la depresión aparece y afecta a los pacientes implican que, al igual que con otros trastornos psiquiátricos, probablemente esté influenciada por muchos genes con efectos que podrían ser demasiado sutiles para ser encontrados en estudios anteriores relativamente pequeños.

A diferencia de los métodos tradicionales de reclutamiento de participantes en el estudio, que implican buscar e inscribir a posibles participantes y luego realizar entrevistas integrales antes de genotipar a cada individuo, este estudio utilizó datos recopilados de clientes de 23andMe, una empresa de pruebas genéticas directas al consumidor, que consintieron en participar. en la investigación.

La participación incluye responder encuestas y completar información sobre el historial médico, así como información física y demográfica. La plataforma de investigación de 23andMe utiliza datos agregados no identificativos.

Para el estudio actual, los investigadores primero analizaron la variación genética común utilizando datos de más de 300,000 individuos de ascendencia europea de la base de datos 23andMe, más de 75,000 de los cuales informaron haber sido diagnosticados o tratados por depresión y más de 230,000 sin antecedentes de depresión.

Ese análisis identificó dos regiones genómicas, una que contiene un gen poco entendido que se sabe que se expresa en el cerebro y otra que contiene un gen previamente asociado con la epilepsia y la discapacidad intelectual, como significativamente asociadas con el riesgo de depresión.

El equipo de investigación combinó esa información con datos de un grupo de estudios más pequeños de asociación de todo el genoma que inscribieron a alrededor de 9.200 personas con antecedentes de depresión y 9.500 controles y luego analizaron más de cerca los sitios de posibles genes de riesgo en muestras de otro grupo de clientes de 23andMe, casi 45.800 con depresión y 106.000 controles.

Los resultados identificaron 15 regiones genómicas, incluidos 17 sitios específicos, como significativamente asociados con un diagnóstico de depresión. Varios de estos sitios están ubicados en o cerca de genes que se sabe que están involucrados en el desarrollo del cerebro.

“Los modelos basados ​​en neurotransmisores que utilizamos actualmente para tratar la depresión tienen más de 40 años y realmente necesitamos nuevos objetivos de tratamiento. Esperamos que encontrar estos genes nos oriente hacia nuevas estrategias de tratamiento ”, dijo Perlis, profesor asociado de psiquiatría en la Escuela de Medicina de Harvard.

“Otro punto clave de nuestro estudio es que la forma tradicional de hacer estudios genéticos no es la única que funciona. El uso de grandes conjuntos de datos o biobancos existentes puede ser mucho más eficiente y puede ser útil para otros trastornos psiquiátricos, como los trastornos de ansiedad, donde los enfoques tradicionales tampoco han tenido éxito ".

Fuente: Massachusetts General Hospital