Cómo el gen de riesgo de autismo puede evitar que el cerebro se calme
Un gen de riesgo importante para el autismo también está implicado en la epilepsia. De hecho, alrededor de un tercio de los niños con trastorno del espectro autista (TEA) tienen epilepsia. Pero los investigadores aún no están seguros de por qué esta mutación causa convulsiones.
En un nuevo estudio, los científicos de Northwestern Medicine en Chicago pueden haber encontrado algunas respuestas. Descubrieron que la mutación genética, llamada CNTNAP2 o "catnap2", actúa como un jardinero demasiado entusiasta que corta demasiadas ramas del árbol.
En el cerebro, esta mutación genética esencialmente encoge las ramas y hojas diminutas de las neuronas (sus pérgolas dendríticas y sinapsis) que permiten que las células cerebrales transmitan mensajes vitales y controlen la actividad del cerebro. La contracción provoca una interrupción en la entrega de mensajes.
El mensaje que se pierde es "¡Cálmate!"
En las personas con esta mutación, las neuronas inhibidoras que normalmente frenan las neuronas excitadoras no crecen suficientes ramas y hojas para comunicar su mensaje de "calma", encontraron los investigadores. Esto puede provocar convulsiones.
Los investigadores también encontraron que catnap2 tiende a asociarse con otro gen mutado, CASK, implicado en el retraso mental. Catnap2 es una molécula adhesiva que ayuda a que las células se peguen, en este caso haciendo que las sinapsis se adhieran a las dendritas.
Esto hace que sea una molécula difícil de atacar con medicamentos, dijo Penzes. Pero el socio de catnap2, CASK, se conoce como una "enzima mariposa social" en el sentido de que interactúa con muchas otras moléculas. Esto permite inhibirlo o activarlo más fácilmente con medicamentos.
Como resultado de estos hallazgos, los científicos pueden tener un nuevo objetivo farmacológico para tratar el trastorno.
"Ahora podemos comenzar a probar medicamentos para tratar las convulsiones y otros problemas del autismo", dijo el autor principal, el Dr. Peter Penzes, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento de Ruth y Evelyn Dunbar en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern. “Los pacientes con la mutación también tienen retraso en el lenguaje y discapacidad intelectual. Por lo tanto, un fármaco dirigido a la mutación podría tener múltiples beneficios ".
A continuación, el equipo de investigación llevará a cabo un cribado de alto rendimiento (HTS) de moléculas con el objetivo de revertir estas anomalías en pacientes con autismo. HTS es un proceso de descubrimiento de fármacos comúnmente utilizado en la industria farmacéutica para evaluar rápidamente la actividad bioquímica de compuestos similares a fármacos.
Los investigadores planean examinar medicamentos que posiblemente podrían activar CASK para ayudar a mantener las ramas dendríticas saludables. Cuando los científicos bloquearon CASK en el estudio, las dendritas no crecieron.
Los nuevos hallazgos se publican en la revista Psiquiatría molecular.
Fuente: Universidad Northwestern
