Un estudio con ratones encuentra un nuevo objetivo farmacológico potencial para la depresión
Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) están apuntando a un receptor llamado GPR158 como un contribuyente potencial a la depresión después de descubrir que la proteína está elevada en personas con trastorno depresivo mayor (TDM). Para comprender mejor el papel de GPR158, los científicos estudiaron ratones machos y hembras con y sin receptores GPR158.
Los hallazgos sugieren que, en individuos, los niveles altos de GPR158 pueden ser más vulnerables a la depresión después del estrés crónico, y los investigadores creen que pueden haber descubierto un nuevo objetivo para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM).
“El siguiente paso en este proceso es encontrar un fármaco que pueda apuntar a este receptor”, dice Kirill Martemyanov, Ph.D., copresidente del Departamento de Neurociencia de TSRI y autor principal del nuevo estudio.
Los investigadores dicen que existe una necesidad urgente de nuevos objetivos farmacológicos en el TDM, ya que los tratamientos farmacológicos actuales para la depresión pueden tardar un mes en comenzar a funcionar, y no funcionan en todos los pacientes.
“Necesitamos saber qué está sucediendo en el cerebro para poder desarrollar terapias más eficientes”, dice Cesare Orlandi, Ph.D., investigador asociado principal de TSRI y coautor del estudio.
Durante el estudio, las pruebas de comportamiento mostraron que tanto los ratones machos como las hembras con GPR158 elevado muestran signos de depresión después del estrés crónico. Por otro lado, la supresión del receptor protege a los ratones de desarrollar comportamientos depresivos y los hace resistentes al estrés.
Los investigadores encontraron que GPR158 afecta las vías de señalización clave involucradas en la regulación del estado de ánimo en la corteza prefrontal del cerebro, aunque los investigadores enfatizaron que los mecanismos exactos siguen siendo desconocidos.
Martemyanov explica que GPR158 es un llamado "receptor huérfano" (que recibe su nombre porque se desconocen sus socios / socios de unión) con una biología y un mecanismo de acción poco conocidos.
GPR158 parece funcionar aguas abajo de otros sistemas cerebrales importantes, como GABA, un actor importante en el control inhibitorio del cerebro y el sistema adrenérgico involucrado en los efectos del estrés.
“Esta es una biología realmente nueva y todavía tenemos que aprender mucho”, dice Martemyanov.
El estudio también ofrece una pista potencial de por qué algunas personas son más susceptibles a las enfermedades mentales. Debido a que los ratones sin GPR158 no alteran su comportamiento después del estrés crónico, los investigadores concluyeron que estos ratones eran naturalmente más resistentes a la depresión. Su genética, o expresión genética, ofrece una capa de protección.
Los hallazgos coinciden con lo que los médicos han notado en personas que han experimentado estrés crónico. "Siempre hay una pequeña población que es resistente, no muestra el fenotipo depresivo", dice Laurie Sutton, Ph.D., investigadora asociada en TSRI y co-primera autora del estudio.
A medida que los investigadores continúan buscando nuevos objetivos farmacológicos para la depresión, utilizan cada vez más nuevas herramientas en el análisis del genoma para identificar receptores huérfanos como GPR158.
“Esos son la biología sin explotar de nuestros genomas, con un potencial significativo para el desarrollo de terapias innovadoras”, dice Martemyanov.
Los hallazgos se publican en la revista eLife.
Fuente: Instituto de Investigación Scripps
