La investigación continúa apuntando al deterioro mental en pacientes con VIH
Durante los últimos 20 años, científicos y médicos han reunido una poderosa combinación de tratamientos que casi pueden detener la progresión del VIH en la mayoría de los pacientes. Esta terapia antirretroviral combinada, o CART, puede reducir los niveles de virus en el cuerpo a menos de una milésima parte de lo que sería de otro modo. Esto se traduce en muchos años más saludables para las personas con VIH.
Sin embargo, estos efectos positivos no se duplican en el cerebro, donde el virus continúa causando declive a pesar del tratamiento agresivo. Aproximadamente la mitad de los pacientes con VIH experimentan síntomas cognitivos negativos, como dificultad para pensar o concentrarse. Hasta ahora, casi una docena de estudios en personas no han logrado encontrar un fármaco eficaz para la afección, conocida como trastorno neurocognitivo asociado al VIH.
El problema radica en la forma en que el cerebro reacciona al VIH. A medida que el cerebro detecta el virus, el cuerpo libera células inmunitarias que invaden para atacar el problema y eliminar la amenaza. Desafortunadamente, la respuesta en sí misma se convierte en el problema cuando las células inmunes atacan a las células cerebrales sanas. Las estructuras intrincadas llamadas sinapsis, que son fundamentales para la comunicación de las células cerebrales, son especialmente vulnerables.
Aunque los efectos del VIH en el cerebro son rápidos, las células cerebrales no experimentan una muerte completa. En cambio, las células cerebrales llamadas neuronas se "enferman". Específicamente, pierden estructuras importantes llamadas dendritas, lo que crea una disfunción en la comunicación de las células cerebrales. Debido a que es un proceso gradual, existe la esperanza de una reversión de los síntomas, ya que se ha demostrado en estudios que estas células "enfermas" recuperan la salud una vez que se detiene el ataque inflamatorio.
La concesión para más investigación llega en un momento importante. El equipo, dirigido por el neurólogo Harris A. "Handy" Gelbard, M.D., Ph.D. del Centro Médico de la Universidad de Rochester, y que incluye al grupo de Rochester y científicos de la Universidad de Nebraska y Califia Bio Inc., acaba de desarrollar un compuesto que muestra una gran promesa en los estudios de laboratorio. Los científicos esperan comenzar un ensayo clínico en personas dentro de cinco años, un paso extremadamente importante para una afección que no tiene un tratamiento aprobado.
“La mayoría de los pacientes pueden hacer frente a los efectos cognitivos del VIH, pero a menudo sus capacidades cognitivas disminuyen.Su capacidad para asumir nuevas tareas, concentrarse realmente o hacer malabares con varias tareas a la vez, puede verse reducida ”, dijo Gelbard, director del Centro para el Desarrollo Neural y las Enfermedades.
“El VIH infecta el cerebro desde el principio y sigue causando estragos allí a pesar de nuestros mejores tratamientos. Es un problema grave para los más de 30 millones de personas infectadas por el VIH en todo el mundo ".
"Las sinapsis son la moneda de cambio de la función neurológica", agregó Gelbard. "Cuanto más daño haya en las sinapsis, más síntomas notarán los pacientes".
El compuesto de prueba está desarrollado para ralentizar o eliminar la inflamación mediante el arranque de una enzima conocida como MLK3, que es responsable del proceso inflamatorio. Los científicos creen que cuando esta enzima está anormalmente activa, se convierte en un cambio crucial, lo que hace que las células que normalmente nutrirían las neuronas del cerebro, en su lugar, ataquen las neuronas y las sinapsis.
En la búsqueda de un compuesto para detener MLK3, el equipo encontró ayuda en el trabajo de otros investigadores con un fármaco experimental diseñado para detener la enzima en la enfermedad de Parkinson. Aunque el compuesto no ayudó a los pacientes, proporcionó al equipo pistas cruciales sobre cómo enfocarse mejor en MLK3.
El equipo tomó esas pistas y examinó miles de compuestos, utilizando los resultados para construir un compuesto más fuerte capaz de detener MLK3. El equipo ha demostrado que este compuesto tiene éxito en ingresar al cerebro y permanecer allí en los niveles requeridos para eliminar MLK3. En las pruebas, el compuesto tiene éxito en reducir drásticamente la inflamación y preservar la estructura de la sinapsis.
Gelbard señala que es probable que estos nuevos hallazgos sobre la demencia relacionada con el VIH también valgan la pena para otras afecciones. Añade que la inflamación y MLK3 juegan un papel importante en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Y señala que este compuesto también se muestra muy prometedor para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Rochester
