Hombres y mujeres con depresión muestran cambios moleculares opuestos
Una nueva investigación encuentra que los hombres y mujeres con trastorno depresivo mayor (TDM) tienen cambios opuestos en la expresión de los mismos genes. Si es cierto, el descubrimiento sugiere que hombres y mujeres pueden necesitar diferentes tipos de tratamiento para la depresión.
Investigadores de la Universidad de Pittsburgh y el Centro para la Adicción y la Salud Mental (CAMH), Toronto, Canadá, basan su conclusión en un nuevo estudio cerebral post mortem.
Los hallazgos, publicados en Psiquiatría biológica, indican patología distinta para hombres y mujeres.
“Este importante artículo destaca los mecanismos moleculares divergentes que contribuyen a la depresión en hombres y mujeres. Desafía la suposición de que un diagnóstico similar en personas tiene la misma biología ”, dijo John Krystal, M.D., editor de Psiquiatría biológica.
Esta es la primera vez que se informa sobre esta patología opuesta única.
"Si bien los investigadores han estado examinando el cerebro de sujetos deprimidos durante décadas, muchos de estos estudios incluyeron solo a hombres", dijo la autora principal, Marianne Seney, Ph.D., de la Universidad de Pittsburgh. Esto es a pesar de las diferencias en el TDM entre hombres y mujeres: las mujeres tienen el doble de probabilidades de ser diagnosticadas con TDM y reportan una mayor gravedad de la enfermedad y diferentes tipos de síntomas que los hombres.
El estudio combinó ocho conjuntos de datos publicados (cuatro en hombres y cuatro en mujeres) en un metanálisis. El autor principal Etienne Sibille, Ph.D., de CAMH, y sus colegas analizaron los niveles de expresión génica, que indican cuánta proteína está produciendo un gen, en el tejido cerebral post mortem de 50 personas con TDM (26 hombres y 24 mujeres) y el mismo número de hombres y mujeres no afectados para comparar.
La mayoría de los genes que habían alterado la expresión se cambiaron solo en hombres o solo en mujeres. Sin embargo, los genes que se alteraron tanto en hombres como en mujeres se cambiaron en direcciones opuestas.
Las mujeres tenían una mayor expresión de genes que afectaban la función de la sinapsis, mientras que los hombres tenían una menor expresión de los mismos genes. Las mujeres tenían disminuciones en los genes que afectaban la función inmunológica, mientras que los hombres tenían una mayor expresión de estos genes.
Además, los investigadores aplicaron sus métodos a datos de un conjunto diferente de sujetos y replicaron los cambios opuestos.
El análisis se centró en tres regiones cerebrales diferentes que regulan el estado de ánimo (la corteza cingulada anterior, la corteza prefrontal dorsolateral y la amígdala) y que son disfuncionales en el TDM.
Los investigadores descubrieron que los cambios opuestos en la expresión genética eran específicos de las diferentes regiones del cerebro. Entonces, si las mujeres aumentaron la expresión de un gen en particular en una región y disminuyeron en otra, los hombres mostraron todo lo contrario.
Debido a que el estudio usó tejido cerebral post mortem, no se pudo estudiar el efecto de las firmas moleculares opuestas sobre cómo el TDM afecta a hombres y mujeres de manera diferente. Pero los hallazgos apoyan la patología específica del sexo en el trastorno.
"Estos resultados tienen implicaciones significativas para el desarrollo de posibles tratamientos nuevos y sugieren que estos tratamientos deben desarrollarse por separado para hombres y mujeres", dijo Seney.
Por ejemplo, en el artículo, los autores sugieren que los nuevos tratamientos dirigidos a la patología específica del sexo en el TDM podrían inhibir la función inmunológica en los hombres o aumentar su función en las mujeres.
Fuente: Elsevier
