¿Debería probar la ketamina para la depresión?

Durante la última década, los investigadores se han interesado más en la ketamina como tratamiento para la depresión clínica. También conocido como Special K, sus efectos que alteran el estado de ánimo han sido disfrutados durante mucho tiempo por los asistentes al club. La ketamina también se usa regularmente en consultorios dentales para ciertos procedimientos, porque no requiere el control del corazón y la respiración que hacen la mayoría de los anestésicos.

Las investigaciones realizadas durante la última década, tanto en ratones como en humanos, sugieren que podría ayudar a aliviar los síntomas de la depresión.

Pero, ¿la ketamina está lista para su uso clínico de máxima audiencia en el tratamiento de la depresión?

Vamos a averiguar…

Ya sabemos que la ketamina es relativamente segura cuando se usa apropiadamente porque la ketamina se ha usado como anestesia durante más de 40 años. Su uso no deprime ni interfiere con la respiración o las funciones cardíacas, por lo que a menudo se usa cuando no se pueden monitorear, como en los países del tercer mundo donde el equipo de monitoreo médico es escaso.

El primer estudio que examinó los efectos antidepresivos de la ketamina fue un diseño de medidas repetidas de 9 pacientes (Berman et al, 2000). Solo 7 pacientes completaron el estudio, y de esos 7, cuatro experimentaron beneficios positivos de una infusión de ketamina diluida. Este fue un estudio de "prueba de concepto" a corto plazo que fue diseñado solo para probar si la ketamina tenía los efectos antidepresivos reportados en otros estudios, pero no analizados cuidadosamente. Este estudio demostró con bastante fuerza que la ketamina tenía tales efectos.

Pequeños estudios de seguimiento adicionales confirmaron estos efectos. Por ejemplo, Diazgranados y sus colegas (2010) encontraron en un estudio de 18 sujetos con depresión bipolar resistente al tratamiento, el 71 por ciento de los sujetos respondieron a la ketamina mientras que solo el 6 por ciento respondió a un tratamiento con placebo. El efecto secundario principal que encontraron estos investigadores fueron síntomas disociativos dentro de una hora después de la infusión de ketamina.

Sin embargo, a algunos investigadores les preocupa la mayoría de los ensayos de investigación realizados hasta la fecha. Blier y col. (2012) señalan que el uso de una inyección de solución salina como tratamiento simulado de placebo no es realmente adecuado, ya que los pacientes detectan los "efectos psicotomiméticos leves" de la ketamina. También señalan lagunas en la investigación: "el nivel de monitoreo fisiológico que debe implementarse, su potencial neurotoxicidad y su potencial de dependencia".

El uso de ketamina en la anestesia, por lo general un uso único, no puede decirnos mucho sobre si las inyecciones continuas y regulares de ketamina podrían contribuir a la neurotoxicidad: la incapacidad del cerebro para continuar procesando el medicamento como lo hizo inicialmente.

La ketamina es una droga de acción corta, lo que significa que no permanece en el cuerpo por mucho tiempo. La vida media de la ketamina es de solo 3 horas en humanos. Esto es un buen augurio para su uso durante un largo período de tiempo; sugiere que puede no resultar en neurotoxicidad. Pero también significa que es probable que sus efectos antidepresivos desaparezcan después de un corto período de tiempo. En el informe de un caso, por ejemplo, “Al darle dos inyecciones [de ketamina] con unos pocos días de diferencia, los beneficios durarían alrededor de 3-4 días” (Blier et al., 2012).

Pero ya sabemos que la ketamina puede producir dependencia a la droga, porque hay estudios que han analizado a las personas dependientes de la ketamina. Y también sabemos por esos estudios que dicha dependencia da como resultado anomalías de la sustancia blanca en las regiones temporoparietales frontales e izquierdas bilaterales del cerebro (Liao, et al. 2010). Por tanto, parece que existen preocupaciones muy reales sobre el uso prolongado de ketamina.

¿Es la ketamina una especie de droga maravillosa para la depresión? Probablemente no, al menos no según la mayoría de las investigaciones realizadas hasta ahora. Al igual que muchos tratamientos para la depresión, incluida la psicoterapia, parece cambiar la forma en que el cerebro procesa cierta información y afecta las conexiones entre las neuronas. Pero no está claro cuánto duran estos cambios, o si se necesitaría un tratamiento crónico con ketamina, similar a un diabético que toma insulina.

Las compañías farmacéuticas están trabajando en variaciones farmacológicas de la ketamina para mantener sus efectos antidepresivos, pero pierden los síntomas disociativos, y a veces incluso las alucinaciones psicóticas, que pueden acompañar al tratamiento con ketamina. Y para deshacerse de los efectos de la dependencia y asegurarse de que no resulte en anomalías cerebrales con el uso prolongado. Sin embargo, estos medicamentos no estarán listos durante años y aún deben aprobarse durante los ensayos clínicos.

Mientras tanto, ¿debería probar la ketamina para la depresión? Aún no se han realizado ensayos clínicos a gran escala sobre el medicamento para este uso, pero según la evidencia disponible, parece un nuevo tratamiento prometedor a corto plazo para los síntomas depresivos graves. Si todo lo demás que ha probado, como los antidepresivos tradicionales y la psicoterapia, no ha funcionado, es un tratamiento que vale la pena considerar para un uso a corto plazo.

Pero la investigación sugiere que debe usarse con precaución y, por ahora, solo a corto plazo, porque el impacto a largo plazo de la ketamina parece ser perjudicial para su cerebro. Por lo tanto, asegúrese de que su médico no sugiera que puede usarse durante años sin efectos negativos. Porque si él o ella dice eso, corra, no se aleje, de ese profesional.

Referencias

Berman, RM, Capiello, A., Anand, A., Oren, DA, Heninger, GR, Charney, DS, Krystal, JH. (2000). Efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes deprimidos. Psiquiatría Biol, 47, 351–354

Blier, P., Zigman, D. y Blier, J. (2012). Sobre la seguridad y los beneficios de las inyecciones intravenosas repetidas de ketamina para la depresión. Psiquiatría biológica, 72, e11-e12.

Diazgranados, N., Ibrahim, N.E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife y col. (2010). Un ensayo complementario aleatorizado de un antagonista del N-metil-D-aspartato en la depresión bipolar resistente al tratamiento. Psiquiatría Arch Gen, 67, 793–802

Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, Wang X, Liu T, Chen X, Fletcher PC, Hao W. (2010). Anomalías de la sustancia blanca frontal después del uso crónico de ketamina: un estudio de imágenes con tensor de difusión. Cerebro, 133, 2115-22.