Explicación de las fallas de los antidepresivos
El nuevo estudio es el primero en encontrar una relación entre el número de receptores y el éxito del tratamiento antidepresivo.
Los investigadores creen que el hallazgo puede conducir a un tratamiento más personalizado para la depresión, incluidos tratamientos para pacientes que no responden a los antidepresivos y formas de identificar a estos pacientes antes de que se sometan a terapias costosas y, en última instancia, inútiles.
La investigación, dirigida por Rene Hen, PhD, profesor de farmacología en los Departamentos de Psiquiatría y Neurociencia de la Universidad de Columbia, e investigador del Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, aparece en la edición actual de la revista. Neurona.
La mayoría de los antidepresivos, incluidos los populares ISRS, funcionan aumentando la cantidad de serotonina producida por las células, llamadas neuronas del rafe, en lo profundo del centro del cerebro. La serotonina alivia los síntomas de la depresión cuando se envía a otras regiones del cerebro.
Pero demasiados receptores de serotonina del tipo 1A en las neuronas del rafe crean un circuito de retroalimentación negativa que reduce la producción de serotonina.
"Cuanto más los antidepresivos intentan aumentar la producción de serotonina, menos serotonina producen realmente las neuronas, y el comportamiento de los ratones no cambia", dice el Dr. Hen.
El Dr. Hen y sus colegas midieron el efecto de los antidepresivos con una prueba de comportamiento de uso común que mide la audacia en ratones cuando recuperan comida de áreas abiertas y brillantes. Los ratones que toman antidepresivos generalmente se vuelven más atrevidos, pero los medicamentos no tuvieron tal efecto en los ratones con exceso de receptores de serotonina.
Estudios genéticos y de imágenes recientes de pacientes deprimidos han sugerido que un número elevado de receptores del tipo 1A en las neuronas del rafe está asociado con el fracaso del tratamiento. Hasta ahora, no se pudo realizar una prueba directa de la asociación porque la cantidad de receptores en las neuronas del rafe no se podía alterar sin cambiar la cantidad de receptores en otras partes del cerebro.
Utilizando nuevas técnicas en ingeniería genética, el Dr. Hen creó una cepa de ratón que se puede programar para producir niveles altos o bajos de receptores de serotonina del tipo 1A solo en la neurona del rafe. Los niveles presentes en los ratones imitaban los niveles encontrados en personas que son resistentes al tratamiento con antidepresivos.
“Simplemente reduciendo el número de receptores, pudimos transformar a un no respondedor en un respondedor”, agrega el Dr. Hen.
Esa estrategia también puede funcionar para pacientes resistentes al tratamiento con antidepresivos, dijo el Dr.Hen dice que si se pueden encontrar medicamentos que reduzcan el número de receptores o impidan su actividad.
Pero primero debe confirmarse el papel de los receptores de serotonina excedentes en las personas. El laboratorio del Dr. Hen ahora está analizando a los pacientes inscritos en ensayos clínicos para ver si los niveles de receptores predicen la respuesta a los antidepresivos.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia
